La endometriosis, el crecimiento anormal de células similares a las del revestimiento del útero, es una afección que afecta a 1 de cada 10 mujeres en edad reproductiva. Eso es la asombrosa cifra de 176 millones de mujeres en todo el mundo.1
Por razones que aún no se comprenden completamente, el tejido endometrial comienza a crecer fuera del útero y se acumula alrededor de los órganos pélvicos cercanos, como las trompas de Falopio, los ovarios, la vejiga y el intestino. El problema es que cada vez que una mujer atraviesa la fase de sangrado de su ciclo menstrual, también lo hacen las células endometriales errantes. Aunque en su caso, no hay un lugar por donde la sangre salga del cuerpo, provocando dolor, inflamación y en algunos casos la formación de tejido cicatricial.
No todas las mujeres experimentan el dolor insoportable y los períodos abundantes asociados con la enfermedad, pero incluso en estos casos menos graves, si no se trata, la endometriosis puede provocar infertilidad.
«Un lote de mujeres»
Laura, de 29 años del Reino Unido y autora de The Endo Monologues, comenzó a notar que tenía períodos más intensos que sus amigos a la edad de catorce años. Como muchas mujeres y niñas con píldora que ayudó al principio.
A las mujeres que lo padecen se les dice con frecuencia que simplemente «aguanten» el dolor, ya que es parte de ser mujer.
“Mi dolor comenzó a empeorar en mi adolescencia, principios de los 20”, recuerda Laura.
“Faltaba a la escuela, empecé a faltar a la universidad. Y me sentí como si tuviera un cuchillo caliente atravesando mi área pélvica y mi espalda «.
Haciendo eco de la experiencia de la mayoría de los pacientes con endometriosis, el dolor empeoraba alrededor de sus períodos. «Estaría postrada en la cama», dice Laura. «Estar tomando la píldora lo acortó, pero me dolía ir al baño, me dolía caminar, me dolía dormir, no podía tener relaciones sexuales, simplemente se volvió insoportable».
Durante años, el dolor de Laura no se tomó en serio, lo que refleja un sesgo general de género en la investigación de drogas y la medicina en sí.2
Se ha informado de que, en lo que respecta al dolor, las mujeres tienen más probabilidades que los hombres de recibir sedantes en lugar de analgésicos reales, probablemente debido a un vínculo erróneo entre la salud de las mujeres y la histeria que se remonta a los antiguos griegos.3 Esta fue sin duda la experiencia de Laura.
“Me hicieron pensar que estaba siendo demasiado dramático y que tal vez estaba exagerando demasiado porque quería llamar la atención y casi me iluminaban con gas para sentir que estaba en mi cabeza. Dijeron: “Oh, bueno, ya sabes, es solo tu período, así es como es “Se dejó de lado.”
Células tenaces
En el caso de Laura, su médico incluso hizo acusaciones de promiscuidad, y la enviaron a una clínica de ITS [infecciones de transmisión sexual] antes de que sus síntomas finalmente se tomaran en serio. Una laparoscopia reveló endometriosis en etapa 4 en sus ovarios, útero, vejiga, cuenco y bolsa de douglas. El tejido endometrial perdido se extrajo quirúrgicamente.
Pero las células endometriales son tenaces y persistentes, y la cirugía solo proporciona un respiro temporal del dolor. El tejido casi siempre regresa acompañado de los síntomas insoportables demasiado familiares. Además de los analgésicos de venta libre, como los AINE y el paracetamol, los tratamientos estándar incluyen la píldora o espiral anticonceptiva que contiene progesterona, que limita el desarrollo de endometriosis en un porcentaje de pacientes. (El estrógeno, por otro lado, estimula el crecimiento y la propagación de la endometriosis).
Dado que muchos pacientes aún padecen un dolor insoportable, los métodos de cuidado personal como las técnicas de respiración, el yoga y el estiramiento, así como el cannabis y el aceite de CBD, se utilizan comúnmente para cerrar la brecha. Una encuesta en línea australiana que entrevistó a mujeres de un grupo de apoyo para la endometriosis encontró que el cannabis y el aceite de CBD eran las más efectivas de todas las técnicas de cuidado personal para el dolor de la endometriosis.4
Para Laura, el aceite de CBD fue un cambio radical en el manejo de sus síntomas. Con sugerencias obtenidas de los foros en línea de endometriosis, comenzó a aplicar lubricante de CBD, vapear CBD y usar tinturas de CBD.
«Terminé la botella y pensé, ¿hizo alguna diferencia?» recuerda Laura. “Y luego, después de no tomar CBD durante una semana, me di cuenta de cuánto dolor estaba realmente. Y pensé, ¿sabes qué ?, tengo que seguir tomando esto. Así que uso el vaporizador si estoy teniendo un brote muy fuerte, y ahora lo tomo como un aceite a diario hasta el punto en que no he tenido que usar analgésicos de venta libre durante casi un año. Ha habido un par de ocasiones en las que me he quedado sin dinero y tengo tanto dolor que me quedo atrapado en la cama o he tenido que volver a casa del trabajo porque no me puedo mover. Entonces lo uso religiosamente ahora. Y ha marcado una gran diferencia en mis niveles de dolor y mi salud mental. Simplemente me siento mejor cuando lo tomo «.
Endometriosis y Disfunción Endocannabinoide
Si bien el cannabis brinda alivio del dolor a miles, si no millones, de mujeres en todo el mundo con endometriosis, es posible que el potencial terapéutico de la planta se extienda más allá del simple manejo del dolor y pueda limitar la propagación de las células endometriales por el cuerpo.
Una disfunción de los receptores de cannabinoides (CB1 y CB2) puede explicar por qué las células demasiado ávidas no se controlan en la endometriosis.
De manera similar al cáncer, las células endometriales se niegan tenazmente a morir y migran a otras partes del organismo humano. Cuando funciona de manera óptima, el sistema endocannabinoide, el sistema regulador innato del cuerpo, debería ser capaz de causar apoptosis (muerte celular natural) y prevenir la proliferación celular no deseada. Sin embargo, en el caso de la endometriosis, por alguna razón, las células se dejan desenrollar.
Los científicos médicos no comprenden completamente cómo o por qué sucede esto exactamente. Mientras que abundantes evidencias anecdóticas dan fe de la eficacia del cannabis para el alivio de los síntomas, los mecanismos moleculares de estos efectos aún deben dilucidarse.
¿Podría una deficiencia del sistema endocannabinoide ser un factor que contribuya al desarrollo de la endometriosis? Project CBD planteó la pregunta directamente al Dr. Ethan Russo, quien originalmente acuñó la frase deficiencia clínica de endocannabinoides. El Dr. Russo es actualmente el director de CReDO Science, una empresa que desarrolla y comercializa innovaciones relacionadas con los cannabinoides con aplicaciones médicas, de diagnóstico e industriales.
Russo sugiere que una disfunción de los receptores de cannabinoides (CB1 y CB2) puede explicar por qué las células demasiado ávidas no se controlan en la endometriosis. “En las lesiones de endometriosis en comparación con los controles, ha habido una disminución tanto en los receptores CB1 como en los CB2”, señala.
THC y Muerte Celular
Entonces, es posible suponer que con menos receptores CB1 y CB2 en el tejido endometrial disponibles para que los endocannabinoides se unan, el proceso natural de apoptosis puede verse alterado, permitiendo que las células aberrantes se multipliquen y se propaguen. En la investigación preclínica, los compuestos cannabinoides (endógenos, fito o sintéticos) que se dirigen a estos dos receptores parecen controlar el desarrollo de la endometriosis.
“En 2017 hubo un estudio”5, Recuerda Russo,“ eso demostró que los fármacos que estimulan CB1 y CB2 eran responsables de la disminución de la proliferación, el crecimiento del tejido endometrial y la promoción de su degradación o lo que se llama apoptosis. Lo que suena mal, pero se trata de una muerte celular programada y normal que debería ocurrir en las células normales y se pierde en el crecimiento anormal, como los tumores o en la endometriosis. Ayuda a explicar por qué el THC [tetrahidrocannabinol] y potencialmente otros componentes del cannabis serían útiles sintomáticamente, y también afectarían el proceso patológico real de la endometriosis «.
En un artículo publicado.6 recientemente al examinar el efecto del THC en un modelo de endometriosis en ratones, el cannabinoide psicotrópico no solo redujo las mediciones del dolor sino que también limitó el desarrollo de quistes endometriales.
Pero no es solo la actividad de unión del THC en CB1 y CB2 lo que Russo cree que podría limitar la propagación de las células endometriales. Otros receptores más allá del sistema endocannabinoide canónico también pueden regular los síntomas y la progresión de esta enfermedad.
CBD para aliviar el dolor
Los foros de pacientes con endometrio están llenos de relatos anecdóticos de pacientes que encuentran alivio del dolor al tomar aceite de CBD. Esto bien puede atribuirse a la activación del CBD del receptor de vainilloide TRPV1, que puede expresarse en exceso en pacientes con endometriosis.7 TRPV1 es un canal de iones con compuerta que generalmente causa dolor cuando se estimula.
“Ha hecho una gran diferencia en mis niveles de dolor y mi salud mental. Simplemente me siento mejor cuando tomo CBD «.
Según Russo, “el cannabidiol es un estimulador del receptor TRPV1 que puede desensibilizarlo. Esa es una forma de decir que después de un poco [de estimulación], el receptor TRPV1 ya no responde. Así que es una forma de tratar el dolor «. De hecho, la sensación relajante de una almohadilla caliente se debe en parte a la activación leve de los receptores TRPV1 sensibles al calor, lo que conduce a la desensibilización y al dolor. Russo también llama la atención sobre «GPR18», otro receptor que puede desempeñar un papel en la endometriosis. GPR18 es activado por varios neurotransmisores lipídicos endógenos que también interactúan con el sistema endocannabinoide. Por ejemplo, se sabe que GPR18 se une con N-Araquidonil glicina (NAGly), un compuesto formado cuando la anandamida, el endocannabinoide, es metabolizada por la enzima FAAH. Al inhibir la FAAH, el cannabidiol (CBD) ralentiza la descomposición de la anandamida en NAGly (un estimulante de GPR18) y otros metabolitos.8
Dice Russo: “Sabemos que cuando se estimula GPR18, aumentará la migración celular. Entonces, en el cáncer, por ejemplo, si tiene algo que estimula GPR18, aumenta la probabilidad de metástasis. Resulta que, hace algunos años, se demostró que el cannabidiol es un antagonista del receptor GPR18 … Dado que el CBD es un antagonista de este receptor, debería ayudar a prevenir la diseminación anormal del tejido endometrial «.9
Sin embargo, como suele ser el caso en la investigación preclínica de cannabinoides, hay más preguntas que respuestas y nada es tan claro como parece. Los hallazgos contradictorios no son infrecuentes cuando se dirige a un receptor como un interruptor de encendido / apagado.
Tanto el THC como la anandamida también activan el receptor GPR18 en estudios preclínicos, y la activación de este receptor promueve la migración de las células endometriales, no exactamente el efecto terapéutico deseado para una paciente con endometriosis.10
La investigación realizada por el grupo de Heather Bradshaw en la Universidad de Indiana sugiere que la desregulación endocannabinoide, específicamente el metabolismo anandamida aberrante, puede ser un factor clave en la etiología de la endometriosis. Y aunque el potencial del CBD para detener la migración de las células endometriales es especulativo en esta etapa, las mujeres con endometriosis aprecian mucho su eficacia como analgésico.
Cannabis de planta entera no aislado
Con toda esta charla sobre cannabinoides individuales y sus mecanismos, sería fácil pensar que la planta de cannabis en su totalidad no tiene cabida en el tratamiento de la endometriosis.
Un apasionado defensor del efecto séquito, el Dr. Russo es inflexible sobre la importancia de la medicina de cannabis de plantas enteras como una modalidad curativa para la endometriosis y otras afecciones.11
Sostiene que hay «múltiples componentes del cannabis que se pueden combinar en la preparación adecuada para tratar la endometriosis, tanto en términos de síntomas, dolor y afectación del proceso de la enfermedad en sí».
“Estamos lidiando con problemas complejos aquí”, dice. “Y es raro en estos días que un problema como la endometriosis, el cáncer o la diabetes se pueda tratar con éxito con un solo agente. Ya sabes, la tendencia en la farmacología tradicional es elegir un objetivo y ser muy específico al tratar con él. Pero puede estar ignorando el panorama general, por lo que es raro que un mecanismo molecular que lo trata se encargue de todo el síndrome de síntomas asociados.
“Y esta es una situación en la que me gusta recordarle a la gente que a lo largo de la historia de la humanidad, las plantas han sido medicinas … Hemos desarrollado estas nuevas entidades químicas, las drogas, pero muchas de ellas estaban relacionadas directa o indirectamente con sustancias de origen vegetal. Y a menudo, estos no solo serán tan o más eficaces, sino que, en términos generales, tendrán menos efectos secundarios que algunas de las moléculas sintéticas que nuestros cuerpos pueden no reconocer o descomponer terriblemente bien. Por lo que tienden a tener muchas toxicidades asociadas «.
Investigación clínica de endometriosis
En lo que posiblemente sea otro reflejo de la infrarrepresentación de la salud de la mujer en la investigación científica, hasta ahora no se han realizado ensayos clínicos que examinen la eficacia de la medicina del cannabis en mujeres con endometriosis.
El ejemplo más cercano ha sido un ensayo con placebo aleatorizado que estudia la eficacia de la N-palmitoiletanolamina (PEA), otra molécula de señalización de lípidos endógenos (y un pariente cercano de la anandamida), junto con trans-polidatina (un precursor natural del resveratrol), para el tratamiento de dolor pélvico crónico asociado con endometriosis.12
El tratamiento con PEA / polidatina se mostró prometedor; fue más eficaz que un placebo para disminuir los calambres, el dolor durante el coito y el dolor pélvico general, pero no tan eficaz como un fármaco antiinflamatorio no esteroideo utilizado en el ensayo.
Dos ensayos clínicos de fitocannabinoides están a la vista.13 En un ensayo de fase II abierto en España, se administrará una proporción 1: 1 de THC y CBD en un intento por reducir la hiperalgesia en pacientes con endometriosis. Mientras que en otro estudio placebo de fase III doble ciego los pacientes recibirán acetato de noretindrona, un tipo de tratamiento hormonal, más 10 mg o 20 mg de CBD para el tratamiento del dolor de la endometriosis.14
Pero pasarán años antes de que se recopile suficiente evidencia sólida para convencer a la profesión médica de que los cannabinoides son una forma eficaz de controlar los síntomas de la endometriosis. Mientras tanto, el cannabis sin duda seguirá desempeñando un papel indispensable en el repertorio de autocuidado de las mujeres de todo el mundo para controlar el dolor de la endometriosis.
La entrevista completa del Dr. Ethan Russo sobre la deficiencia de endocannabinoides se puede escuchar en inglés en el podcast Cannabis Voices.
Mary Biles, periodista, educadora y escritora colaboradora del Project CBD del Reino Unido, es la autora de The CBD Book (Harper Collins, Reino Unido). Copyright, Project CBD. No puede reimprimirse sin permiso.
Fuentes
- Peter A W Rogers et al, Priorities for endometriosis research: recommendations from an international consensus workshop. Reprod Sci 2009 Apr;16(4):335-46
- Laura Kiesel, Women and pain: Disparities in experience and treatment. Harvard Health Publishing. October 09, 2017
- Gabrielle Jackson, Pain and Prejudice: A Call to Arms for Women and Their Bodies
- Mike Armour et al, Self-management strategies amongst Australian women with endometriosis: a national online survey. BMC Complementary and Alternative Medicine Volume 19, Article number: 17 (2019)
- Elif Bilgic et al, Endocannabinoids modulate apoptosis in endometriosis and adenomyosis. Acta Histochem 2017 Jun;119(5):523-532
- Alejandra Escudero-Lara et al, Disease-modifying effects of natural Δ9-tetrahydrocannabinol in endometriosis-associated pain. eLife. 2020
- Bohonyi N et al. Local upregulation of transient receptor potential ankyrin 1 and transient receptor potential vanilloid 1 ion channels in rectosigmoid deep infiltrating endometriosis. Mol Pain. 2017;13:1744806917705564.
- Alok Jha, Heat “relieves internal pain.“ The Guardian. 5 July 2006
- Pertwee, Handbook of Cannabis, Oxford University Press
- McHugh, Douglas et al. Δ(9) -Tetrahydrocannabinol and N-arachidonyl glycine are full agonists at GPR18 receptors and induce migration in human endometrial HEC-1B cells. British journal of pharmacology vol. 165,8 (2012): 2414-24.
- Russo EB. Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. Br J Pharmacol. 2011;163(7):1344-1364
- Luigi Cobellis et al, Effectiveness of the association micronized N-Palmitoylethanolamine (PEA)-transpolydatin in the treatment of chronic pelvic pain related to endometriosis after laparoscopic assessment: a pilot study. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2011 Sep;158(1):82-6.
- Effect of Cannabinoid (THC / CBD 50%) on Hyperalgesia in Patients With Deep Endometriosis (EdomTHC). ClinicalTrials.gov
- Cannabidiol and Management of Endometriosis Pain. ClinicalTrials.gov.
