El cáncer no tiene favoritos. No le importa de qué color sea, si es joven o viejo, o si vive en un ático o en un barrio pobre. Cuando llega el diagnóstico, como lo hará para la mitad de nosotros en nuestra vida, fijamos nuestras esperanzas en acceder al mejor tratamiento para maximizar nuestras posibilidades de supervivencia.
Hace casi exactamente un año, George Gannon, de 30 años, se encontró frente a un futuro sombrío. Los médicos habían descubierto más de 12 tumores en su cerebro. El melanoma que había extirpado tres años antes había hecho metástasis.
La naturaleza agresiva del melanoma BRAFpositive de George significaba que incluso con los tratamientos estándar de radioterapia, inmunoterapia y quimioterapia, sus tumores habían aumentado de tamaño. Con un pronóstico de seis meses y sin opciones sobre la mesa, el cannabis parecía ser la única esperanza.
George estaba decidido a obtener un aceite de cannabis que contenga THC, el cannabinoide que hasta ahora tiene la evidencia más sólida de los efectos antitumorales.
Pero vivir en el Reino Unido significaba que cualquier otra cosa que no fueran los aceites de CBD a base de cáñamo era ilegal. Entonces se dirigió al mercado negro.
¿A qué distancia estamos de obtener la evidencia clínica sólida necesaria para convencer a la profesión médica de que el cannabis es un tratamiento anticancerígeno grave?
George comenzó a tomar su aceite de cannabis justo antes de Navidad el año pasado. En su próxima resonancia magnética en marzo, sus tumores habían dejado de crecer. Durante los siguientes meses, reanudó las bajas dosis de quimioterapia, sin interrumpir ni una sola vez su terapia con cannabinoides.
La siguiente exploración en agosto fue una sorpresa tanto para George como para su oncólogo: la masa principal en su ventrículo izquierdo había desaparecido y las otras lesiones restantes habían disminuido de tamaño.
El oncólogo, que le había dicho repetidamente a George que dejara de tomar aceite de cannabis, dijo que era el mejor día de su carrera profesional. Pero él no reconocería que el cannabis puede haber jugado un papel en la reversión del cáncer.
La reacción del oncólogo tipificó el escepticismo de los profesionales de la salud con respecto al cannabis y el cáncer. Sin pruebas sólidas de ensayos clínicos, la mayoría de los médicos descartan la idea de que el cannabis podría tener efectos antitumorales en los pacientes. Lo que plantea la pregunta: ¿qué tan lejos estamos de obtener la evidencia clínica sólida necesaria para convencer a la profesión médica de que el cannabis es un tratamiento anticancerígeno grave?
¿Por qué pocos ensayos clínicos?
La única forma de que un medicamento llegue al arsenal anticancerígeno de los oncólogos es que pase con éxito tres fases de ensayos clínicos aleatorios doble ciego con placebo que prueban la seguridad, la dosificación y la eficacia.
Han pasado trece años desde que el primer estudio piloto pequeño fue realizado por el profesor Manuel Guzmán y su grupo en la Universidad Complutense de Madrid.
Probaron la seguridad y la acción antitumoral del THC en un pequeño grupo de pacientes con glioblastoma recurrente, una forma agresiva de cáncer cerebral, y los resultados fueron alentadores.
Project CBD habló con Guzmán para descubrir por qué, más de una década después, el progreso ha sido tan lento. Una respuesta radica en la naturaleza del cáncer en sí.
“El cáncer es una enfermedad muy compleja”, dice Guzmán. “Hay al menos 150 tipos diferentes de cáncer desde un punto de vista histológico y hay cientos, si no miles, desde un punto de vista de perfil molecular o genético. Entonces, cuando hablamos sobre el cannabis o cualquier tratamiento para el cáncer, primero debe definir qué tipo de cáncer estamos tratando porque es realmente poco probable que una sustancia única o una mezcla de sustancias relacionadas, como es el caso del cannabis, sea efectiva en todos los tipos de cáncer “.
“Hay al menos 150 tipos diferentes de cáncer desde un punto de vista histológico y hay cientos, si no miles, desde un punto de vista de perfil molecular o genético”.
Hasta la fecha, todos los ensayos clínicos basados en cannabis se han centrado en pacientes con glioblastoma. GWPharmaceuticals siguió el estudio piloto de Guzmán con un ensayo de fase I / II aún no publicado utilizando Sativex, una tintura sublingual THC: CBD 1: 1, junto con temozolomida, el tratamiento de quimioterapia estándar para el glioblastoma.
Según un comunicado de prensa de 2017 de GW Pharma, la administración de una combinación de Sativex y temozolomida aumentó la tasa de supervivencia a un año en un 30% y aumentó la supervivencia media a 550 días desde 369 días con temozolomida sola.
“[El estudio GW] es el primer y hasta ahora el único ensayo que se ha llevado a cabo sobre los cannabinoides y el cáncer que es más robusto, que está controlado por placebo y es aleatorizado”, dice Guzman. “También es un ensayo doble ciego en el que ni el paciente ni el médico saben si el paciente está tomando Sativex o el placebo.
“Ese juicio también fue prometedor. Ha mejorado nuestro optimismo de que quizás los medicamentos cannabinoides pueden tener un efecto antitumoral, al menos en el glioblastoma y al menos en la fase recurrente. Pero tenemos muy poca información clínica solo para un tipo específico de cáncer. Espero que otros cánceres sean tratados con cannabinoides en el marco de un ensayo clínico controlado. Pero hasta la fecha no tenemos nada “.
Otros dos estudios clínicos de fase II del glioblastoma también están por comenzar. Esta vez, el grupo de Guzmán evaluará si una relación 1: 1 de THC: CBD combinada con el tratamiento convencional contra el cáncer es efectiva como tratamiento de primera línea en lugar de un estado recurrente.
Y un estudio australiano (5) que investiga la tolerabilidad de diferentes combinaciones de cannabinoides junto con quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia también está reclutando actualmente.
Progreso lento – papel de pharma
Por emocionantes que puedan parecer estos hallazgos clínicos iniciales, el progreso sigue siendo dolorosamente lento considerando cuánto tiempo los científicos como Guzmán han estado investigando el potencial antitumoral que posee la planta de cannabis. Parece que las probabilidades están en contra de que una droga contra el cáncer basada en cannabis llegue al mercado.
Guzmán: “Hacer investigación clínica con cannabinoides es muy complicado porque el THC, que para mí es el principal ingrediente activo del cannabis, está controlado por las Naciones Unidas y es un medicamento de la lista 1. Por lo tanto, está sujeto a restricciones muy fuertes en la producción, fabricación y exportación, etc. Eso significa que muchos médicos e inversores se asustan. No quieren entrar en tanta burocracia y prefieren buscar sustancias que no están clasificadas como programa 1. En general, mi experiencia es que el estándar establecido para los ensayos clínicos con cannabinoides es más alto que para otras sustancias “.
El Dr. Guzmán sugiere que la notable ausencia de compañías farmacéuticas en el desarrollo de medicamentos a base de cannabis también puede estar retrasando el progreso.
La notable ausencia de compañías farmacéuticas en el desarrollo de medicamentos a base de cannabis puede estar retrasando el progreso.
“Los ensayos clínicos están muy controlados por las grandes compañías farmacéuticas que tienen los medios y recursos financieros. Filosóficamente hablando, estoy en contra de la protección del medicamento, pero por otro lado, las compañías farmacéuticas no van a hacer ningún movimiento en ningún campo a menos que tengan la posibilidad de proteger, patentar sus productos o las indicaciones de sus productos. . Eso hace que la investigación del cannabis sea más complicada porque los cannabinoides son productos naturales y cualquiera puede extraerlos de la planta “.
Una forma de navegar por el atolladero de la propiedad intelectual es concentrarse en condiciones poco comunes con un estado “huérfano”. El desarrollo de un medicamento para enfermedades huérfanas puede ser una ruta más fácil para obtener la aprobación de comercialización de la FDA y disfruta de varios incentivos, como exenciones de impuestos. El estado huérfano también permite que las sustancias generalmente no patentables, como los cannabinoides aislados, obtengan exclusividad, y es probable que sea la razón por la cual los productos farmacéuticos de GW se están concentrando en cánceres raros como el glioblastoma.
Otra vía es patentar combinaciones y proporciones de cannabinoides específicos. Esta es otra especialidad de GWPharma.
Guzmán: “Básicamente, todo el campo de cannabis se extrae con patentes GW. Entonces, cada vez que una nueva compañía comienza a interesarse en el campo y hacen una primera descripción general de cómo es la situación de las patentes, muchas veces se van porque se dan cuenta de que todo está básicamente controlado por GW Pharma. Han sido muy inteligentes a ese respecto y son básicamente los propietarios de todos los derechos de propiedad intelectual, todos los derechos activos y futuros derechos en este campo. Eso también asusta a las empresas “.
Enfoque de “sentido común ” para los pacientes con cáncer que toman cannabis
Las decisiones estratégicas tomadas en las salas de juntas de las compañías farmacéuticas que retrasan el desarrollo de medicamentos contra el cáncer a base de cannabinoides significan que pacientes como George Gannon tienen pocas alternativas más que descubrir cómo obtener su propio aceite de cannabis, con todas las dificultades que esto conlleva. Dadas las apuestas de vida o muerte involucradas, Guzmán no lamenta la decisión de alguien de usar aceite de cannabis para el cáncer. Pero él siente que la decisión de un paciente debe guiarse por el sentido común.
“Primero trate de obtener una preparación estandarizada”, dice Guzmán. “Uno tiene que saber al menos cuánto THC y CBD está presente en la preparación, no” solo estoy tomando cannabis “. Hay un millón de tipos de cannabis. Así que trate de saber cuánto THC, CBD y otros ingredientes activos conocidos están presentes.
“Y si está utilizando el aceite de cannabis como tratamiento, sepa al menos que el aceite se ha producido con buenas prácticas agrícolas y no está contaminado por diferentes tipos de sustancias tóxicas: residuos de solventes orgánicos, pesticidas, metales pesados, moho, etc.”
“Incluiría un régimen de administración que comience desde muy poco, que aumente durante 3 o 4 semanas, hasta que se obtenga una dosis estándar que sea bien tolerada y al menos abiertamente eficiente. En segundo lugar, combinaría THC y CBD, comenzando con más CBD y luego incluyendo THC para obtener una preparación final equilibrada. No puedo decir exactamente qué es un equilibrio. Por lo general, puede elegir una proporción de 1: 5 de THC: CBD.
“Tercero, a medida que los cannabinoides se acumulan en el cuerpo porque son muy lipofílicos, en teoría, los receptores pueden desensibilizar y perder respuesta. Por lo tanto, estoy a favor de incluir algunos períodos de “lavado” de vez en cuando cuando se elimina al menos THC. Diría, por ejemplo, 3 semanas de cannabis más 4 o 5 días de lavado, por lo que hay tiempo para que los receptores CB1 [cannabinoides] se vuelvan a sensibilizar ”.
Los Pacientes deben compartir la responsabilidad por normalizar el cannabis
Muchos pacientes se sienten incómodos cuando se enfrentan a la pregunta de si decirle o no a su oncólogo acerca de tomar cannabis durante el tratamiento del cáncer. Para Guzmán, informar al equipo médico a cargo de la atención no solo es una cuestión de seguridad, sino una forma importante de aumentar la conciencia sobre el cannabis dentro de la propia profesión médica.
“Creo que los pacientes son muy importantes”, dice. “Son jugadores clave en este esfuerzo, y tienen que presionar para que el cannabis entre en la medicina convencional. Y una de las formas es simplemente normalizando su uso por los pacientes. Y sí, es probable que en algunos casos el médico reaccione negativamente. Pero tenemos que intentarlo.
Todos tenemos que trabajar de la mano para normalizar el consumo de cannabis en la comunidad médica; de lo contrario, será casi imposible.
“Antes de retirarme”, continúa Guzmán, “me gustaría saber que el uso de cannabis como tratamiento contra el cáncer ha tenido éxito. Pero por el momento no lo sabemos. Hay algunas señales preclínicas, y también algunas señales clínicas muy pequeñas que respaldan que puede haber un efecto anticancerígeno de los cannabinoides.
“Tenemos que mejorar eso. Y la evidencia debe provenir de diferentes sitios. No solo los estudios clínicos controlados, sino también los estudios de observación, los estudios de casos informados por médicos sobre pacientes individuales y también el papel activo que creo que los pacientes deben desempeñar. Tienen que empujar. Tienen que hablar sobre eso. Somos muchos actores diferentes y, en conjunto, tenemos que trabajar de la mano, de lo contrario será casi imposible “.
Notas de pie
- Paweł Śledziński, Joanna Zeyland, Ryszard Słomski, and Agnieszka Nowak. The current state and future perspectives of cannabinoids in cancer biology. Cancer Med. 2018 Mar; 7(3): 765–775.
- Guzmán M, Duarte MJ, Blázquez C, Ravina J, Rosa MC, Galve-Roperh, Sánchez C, Velasco G, González-Feria L. A pilot clinical study of Delta9-tetrahydrocannabinol in patients with recurrent glioblastoma multiforme. Br J Cancer. 2006 Jul 17;95(2):197-203. Epub 2006 Jun 27.
- Globe Newswire. GW Pharmaceuticals Achieves Positive Results in Phase 2 Proof of Concept Study in Glioma.
- ClinicalTrials.gov. TN–TC11G (THC+CBD) Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Patients With Newly-diagnosed Glioblastoma (GEINOCANN).
- Australian New Zealand Clinical Trials Registry. A Phase 2 Randomised, Double Blind Clinical Trial assessing the Tolerability of Two different Ratios of Medicinal Cannabis in patients with Glioblastoma multiforme (GBM).
Mary Biles es periodista, bloguera y educadora con experiencia en salud integral. Con sede en el Reino Unido y España, se compromete a informar con precisión los avances en la investigación de cannabis medicinal. Copyright, Project CBD. May not be reprinted without permission.
