Dar cannabis medicinal a los bebés es un tabú difícil de cambiar, pero una nueva investigación está allanando el camino. El lanzamiento de un ensayo clínico que examina el uso de CBD en recién nacidos que sufren de encefalopatía isquémica hipóxica (daño cerebral causado por la falta de oxígeno) significa una nueva esperanza para el millón de bebés que nacen cada año con esta afección. Estos bebés suelen quedar gravemente discapacitados y muchos mueren.
La encefalopatía isquémica hipóxica (HIE) causada por asfixia es la principal causa de muertes infantiles en los Estados Unidos (1). A pesar de esto, HIE se considera una enfermedad rara, ya que solo afecta a 2 o 3 recién nacidos de cada 1000. Los factores que conducen a HIE incluyen diabetes materna, falta de circulación sanguínea a la placenta, preeclampsia, infecciones congénitas del feto, adicción a drogas y alcohol, así como complicaciones durante el parto. Los bebés prematuros tienen un riesgo particularmente alto de muerte o discapacidad si se produce HIE después del parto.
En este momento, el tratamiento estándar para HIE grave es la hipotermia, que reduce la temperatura corporal del bebé a 33-34 ° C. Se ha encontrado que la hipotermia tiene efectos neuroprotectores, reduciendo la inflamación cerebral y la producción de glutamato, así como disminuyendo la producción de radicales libres. Administrada dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento, la hipotermia puede prevenir la muerte o discapacidad grave en el 60% de los casos.
Investigadores españoles encuentran promisorio en los cannabinoides
“Antes de la aparición de la hipotermia hace unos años, no había nada que se pudiera hacer”, explica el Dr. José Antonio Martínez-Orgado, Profesor Asociado de Pediatría y jefe de la División de Neonatología en el Hospital San Carlos, Madrid, España.
“Entonces, una y otra vez, estabas al lado de la cama de un bebé muy agradable y muy guapo, y tuvo algún tipo de problema durante el parto y estuvo cerca de morir o con un daño cerebral muy, muy sustancial”, dijo el Dr. Martínez. -Orgado le dijo a Project CBD: “Fue para mí un desafío. Deberíamos hacer algo.”
Los efectos neuroprotectores de los cannabinoides surgieron una y otra vez, por lo que la investigación española, el Dr. Martínez-Orgado, decidió investigar sus efectos en modelos animales de HIE.
El Dr. Martinez-Orgado comenzó su búsqueda para encontrar un tratamiento complementario para la hipotermia que mejoraría los resultados de estos bebés. En estudios preclínicos, los efectos neuroprotectores de los cannabinoides surgieron una y otra vez, por lo que decidió investigar sus efectos en modelos animales de HIE.
Martinez-Orgado y su equipo optaron por centrarse en el CBD en lugar del THC, ya que el cannabinoide no intoxicante se consideraba más seguro para los cerebros inmaduros debido a su falta de activación directa del receptor CB1. Constantemente encontraron que el CBD redujo la neuroinflamación, minimizó el daño causado por el estrés oxidativo y disminuyó la excitotoxicidad relacionada con el glutamato, que se consideran las tres causas principales de daño cerebral en personas de todas las edades (2). Sin embargo, en los recién nacidos, esta tríada de eventos causa daño cerebral desproporcionadamente severo en comparación con ocurrencias similares en niños mayores y adultos.
“Por eso”, dice Martínez-Orgado, “es tan difícil tratar a los bebés que sufren daño cerebral, y cuán obligatorio es encontrar algo que actúe sobre los tres componentes al mismo tiempo”. Esto fue hipotermia y esto es CBD “.
Cambiador de juego
A pesar de años de estudios exitosos que prueban el potencial del CBD como un fármaco eficaz para la HIE, los investigadores españoles han luchado para avanzar a la etapa de ensayo clínico. “Tal vez porque se considera como cannabis, se nos ha pedido que demos una cantidad sustancial de evidencia de eficacia y seguridad para el tratamiento con CBD que para otros tratamientos no se habían requerido”, reflexiona Martinez-Orgado.
Sin embargo, el estudio preclínico publicado más recientemente por el equipo (3) demostró ser un verdadero cambio de juego. Probaron CBD junto con hipotermia en un modelo de cerdo de daño cerebral hipóxico-isquémico y los resultados fueron sorprendentes.
El CBD purificado inyectado por vía intravenosa se administró en tres dosis a cerdos recién nacidos hipóxico-isquémicos, inducidos por el insulto que ya habían sufrido hipotermia.
“Cuando los usamos juntos”, dice Martínez-Orgado, “estaban reduciendo el daño cerebral en casi un 100%. Así que hubo un efecto sinérgico dramático porque la hipotermia sola y el CBD solo no estaban funcionando. El CBD y la hipotermia juntos condujeron a un notable efecto neuroprotector “.
CBD e hipotermia
Estos resultados positivos han allanado el camino para el ensayo clínico en etapa II / III respaldado por GW Pharma de este verano que se llevará a cabo en hospitales de España y el Reino Unido.
Usando el mismo método de administración intravenosa de CBD, los recién nacidos con lesiones cerebrales recibirán hipotermia y CBD, hipotermia por sí sola o hipotermia más un placebo. El CBD estará altamente purificado ya que incluso pequeñas cantidades de otros cannabinoides o compuestos pueden no ser tolerados cuando se administran por vía intravenosa.
En un ensayo clínico este verano, los recién nacidos con lesiones cerebrales recibirán hipotermia y CBD, hipotermia por sí sola o hipotermia más un placebo.
Si bien Martinez-Orgado se siente esperanzado con los resultados, sabe que los médicos enfrentarán muchos factores impredecibles que no se experimentan en un entorno preclínico controlado.
“Cuando estábamos haciendo los estudios preclínicos con animales”, explica, “sabes exactamente cuándo ocurre el insulto hipóxico-isquémico. Y usted sabe exactamente cuántos minutos u horas después de eso tiene que comenzar el tratamiento. El problema con el bebé humano es que está dentro del útero de la madre, y cuando la madre llega al hospital, no sabemos cuándo comenzó el insulto hipóxico-isquémico “.
Para complicar aún más las cosas, los médicos tienen una oportunidad muy limitada ya que la hipotermia debe realizarse dentro de las 6 horas posteriores al nacimiento. Sin embargo, el CBD puede ampliar esta apertura terapéutica: en un estudio previo en ratones, se descubrió que el cannabinoide era neuroprotector cuando se administraba hasta 24 horas después de que ocurriera el ataque hipóxico-isquémico (4).
CBD, un medicamento emergente para el trauma cerebral
Al final, nunca hay garantía de que los resultados positivos de un estudio preclínico se reproduzcan en humanos con suficiente eficacia y seguridad para que un medicamento sea aprobado. En el caso de este ensayo clínico en particular, el equipo tendrá que esperar 18 meses después de que se haya administrado el CBD para saber con certeza si los bebés están libres de daño neurológico a largo plazo.
Sin embargo, es digno de mención que el CBD ya ha llegado a esta etapa como un tratamiento potencialmente vital para las poblaciones de pacientes más vulnerables, un logro que destaca el potencial del CBD como un tratamiento seguro y altamente efectivo para minimizar los efectos graves de las lesiones cerebrales en los pacientes. de todas las edades.
Mary Biles es periodista, blogger y educador con experiencia en salud integral. Con sede en el Reino Unido y España, se compromete a informar con precisión los avances en la investigación de cannabis medicinal. Copyright, Project CBD. No puede ser reimpreso sin permiso.
Referencias
- Guía de lesiones de nacimiento
- David Fernández-López, Ignacio Lizasoain, Maria Ángeles Moro y José Martínez-Orgado, Cannabinoides: candidatos idóneos para el tratamiento de la lesión cerebral perinatal, Brain Sci. 2013 sep; 3 (3): 1043-1059.
- Lorena Barata, Luis Arruza, Maria-José Rodríguez, Esther Aleo, Eva Vierge, Enrique Criado, Elena Sobrino, Carlos Vargas, María Ceprián, Ana Gutiérrez-Rodríguez, William Hind, José Martínez-Orgado, Neuroprotección por cannabidiol e hipotermia en un lechón modelo de daño cerebral hipóxico-isquémico en recién nacidos, Neurofarmacología Volumen 146, 1 de marzo de 2019, páginas 1-11
- Mohammed N, Ceprián M, Jiménez L, Pazos MR, Martínez-Orgado J. Efectos neuroprotectores del cannabidiol en el ataque isquémico hipóxico. La ventana terapéutica en ratones recién nacidos. SNC y trastornos neurológicos: objetivos de medicamentos 2017; 16: 102-108
