En los últimos cinco años, el mundo se ha enamorado del cannabidiol (CBD). Quizás la mayor aceptación ha sido en países como el Reino Unido y los Estados Unidos, donde casi el 10% de la población admite haber probado el aceite de CBD. La mayoría de las personas probablemente asume que las plantas de cannabis o cáñamo que se usan para hacer sus productos de CBD se pueden encontrar goteando en la molécula mágica. Pero, en realidad, ese no es el caso.
El ácido cannabidiólico (CBDA), el precursor botánico del CBD, es lo que se encuentra en el cáñamo y el cannabis crudo fresco. El CBD solo surge cuando su contraparte ácida se expone al calor.
Fuera del santuario interior de la ciencia cannabinoide, CBDA no ha conseguido los centímetros de columna que disfruta su hermano botánico. De hecho, durante muchos años se asumió erróneamente que el CBDA era un compuesto inactivo. Esta noción, combinada con la inestabilidad de CBDA, por la cual con el tiempo comienza a degradarse, significa que la investigación científica sobre la forma ácida del CBD ha sido bastante limitada.
Pero CBDA ahora está experimentando una especie de renacimiento con un mayor interés de los medios gracias al lanzamiento de un “éster” de CBDA patentado (una variante molecular intrigante de CBD) y una serie de relatos anecdóticos positivos de la eficacia de CBDA de pacientes y médicos con cannabis medicinal.
Qué es CBDA?
El ácido cannabidiólico fue aislado por primera vez por el científico israelí Raphael Mechoulam en 1965.1
A través de la exposición a suficiente calor o luz solar, CBDA se transforma en CBD al pasar por un proceso químico llamado descarboxilación en el que se pierde el grupo carboxilo.
CBDA podría tener un lugar importante en la mesa terapéutica para afecciones tan variadas como el cáncer, la ansiedad, la epilepsia y las náuseas y vómitos resistentes al tratamiento.
Si bien muchos de nosotros asociamos la descarboxilación con el cannabis, la misma reacción química ocurre en la respiración celular. Es la razón por la que todos exhalamos CO2 como subproducto del metabolismo.
Durante muchos años, los cannabinoides descarboxilados se consideraron los compuestos “activados”, que producían efectos terapéuticos más potentes en nuestros cuerpos. Sin embargo, esta suposición se ha cambiado recientemente con estudios que muestran que la activación de CBDA de los receptores de serotonina 5-HT1A es significativamente más potente que el CBD. Y también se demostró que el CBDA tiene una afinidad de unión más fuerte que el CBD como antagonista de otro receptor importante conocido como GPR55.
Estos descubrimientos sugirieron que CBDA podría tener un lugar importante en la mesa terapéutica para condiciones tan variadas como cáncer, ansiedad, epilepsia y náuseas y vómitos resistentes al tratamiento.
CBDA para náuseas y vómitos
La serotonina es quizás la clase de neurotransmisor más conocida debido a su papel en la regulación del estado de ánimo. Sin embargo, el alcance biológico de la serotonina se extiende mucho más allá de simplemente mantenernos felices. Participa en funciones fisiológicas tan diversas como náuseas, vómitos y movimientos intestinales.
Mucho de lo que sabemos sobre la activación de CBDA de los receptores de serotonina 5-HT1A se debe a la investigación de Erin Rock y su equipo en la Universidad Guelph en Ontario, dirigida por la neurocientífica Linda Parker. Rock examinó la aplicación terapéutica de CBD y CBDA para diferentes tipos de náuseas y vómitos.2
Ella demostró que al unirse con los receptores 5-HT1A de una manera más potente que el CBD, el CBDA suprimió las náuseas y los vómitos causados por las toxinas y el mareo por movimiento.
La cantidad de CBDA necesaria para reducir las náuseas fue asombrosamente 1000 veces menor que la requerida por el CBD para tener el mismo efecto.3
Quizás el avance más emocionante se relaciona con el notable éxito de CBDA en la reducción de las náuseas anticipatorias, el tipo de náuseas intensas que se experimentan antes de la quimioterapia cuando los pacientes se sienten horribles incluso antes de que el tratamiento haya comenzado. Cabe señalar que las náuseas anticipatorias no tienen un tratamiento farmacéutico eficaz.
En un estudio diferente que examinó la eficacia de combinar CBDA con ondansetrón, un fármaco antiemético estándar, el equipo de Rock descubrió que incluso en dosis muy bajas, el
CBDA mejoraba el efecto antináuseas del fármaco. De hecho, Rock continúa afirmando que la cantidad de CBDA necesaria para reducir las náuseas fue asombrosamente 1000 veces menor que la requerida por el CBD para tener el mismo efecto.
Además, los científicos canadienses confirmaron que CBDA no es intoxicante ni perjudicial, ya que no interactúa con los receptores cannabinoides CB1. Esto hace que CBDA sea potencialmente una mejor opción para los pacientes que luchan con los efectos que alteran el estado de ánimo del cannabis rico en THC o el dronabinol (THC sintético aprobado por la FDA).
CBDA y epilepsia
El CBD irrumpió en la corriente principal en gran parte debido a sus famosos efectos anticonvulsivos. Hasta la fecha, el único fármaco de CBD aprobado en los Estados Unidos es la tintura de CBD purificada, Epidiolex, para tres tipos de epilepsia farmacorresistente.
No es sorprendente que GW Pharma, la compañía detrás de Epidiolex, esté observando de cerca el potencial terapéutico de CBDA. En estudios farmacocinéticos que comparan CBDA con CBD, los científicos de GW encontraron
que CBDA tiene una biodisponibilidad superior y un inicio más rápido que el CBD, propiedades que hacen de CBDA una opción muy atractiva para el desarrollo de fármacos.
No solo requirió dosis más bajas (reduciendo así la posibilidad de efectos secundarios), sino que el CBDA fue más eficaz en la reducción de las convulsiones en ciertos parámetros. Algunos de estos datos aparecen en la solicitud de patente de GW4 para el “Uso de cannabinoides en el tratamiento de la epilepsia”, en lugar de en un estudio revisado por pares. Pero ciertamente respalda los hallazgos de Rock, así como los informes anecdóticos provenientes de médicos especialistas en cannabis de EE. UU. Como Bonni Goldstein y Dustin Sulak, que han tenido un gran éxito en el tratamiento de pacientes con CBDA.
Una historia de caso
El médico peruano Max Alzamora compartió un convincente estudio de caso que involucra a CBDA en un seminario web reciente de la Sociedad de Clínicos del Cannabis.
Glendy, de 14 años, llegó a su oficina con 10 convulsiones al día debido a encefalitis autoinmune. Antes de ver al Dr. Alzamora, en un momento estuvo en coma médico durante 45 días. También contrajo hepatitis inducida por medicamentos, causada por medicamentos que le habían recetado.
Los padres de Glendy adquirieron aceite de CBD de los Estados Unidos, lo que provocó cierta reducción de las convulsiones. Sin embargo, comprar aceite de CBD importado no era económicamente viable para la familia, por lo que el Dr. Alzamora encontró una fuente local de aceite de CBD. O eso pensaba él.
“Los cannabinoides ácidos abren todo un espectro de posibilidades terapéuticas”. – Dr. Max Alzamora
Resulta que el aceite de CBD no se había descarboxilado y, de hecho, Glendy estaba tomando CBDA. Esto se confirmó más tarde cuando el aceite se envió para su análisis en un laboratorio de California. Y adivinen qué, sus convulsiones se redujeron aún más. De hecho, según el último recuento, Glendy, ahora de 16 años, solo tiene diez convulsiones al año y ya no toma ningún medicamento antiepiléptico farmacéutico. Su desarrollo cognitivo, ansiedad, comportamiento autista y calidad de vida en general han mejorado notablemente desde que cambió al aceite CBDA.
“Si bien ya estaba obteniendo buenos resultados en mis pacientes con tratamientos con cannabinoides que contienen THC y CBD”, dice el Dr. Alzamora, “CBDA ha sido especialmente eficaz en el tratamiento de la epilepsia, el Parkinson y las afecciones inflamatorias. Para mí, los cannabinoides ácidos abren todo un espectro de posibilidades terapéuticas “.
Pero los científicos médicos aún tienen mucho que aprender sobre los múltiples mecanismos de acción de CBDA con respecto a la epilepsia y otras afecciones. “Yo personalmente reuniré más evidencia que espero beneficie a los pacientes”, afirma Alzamora.
CBDA antiinflamatorio
Con la epilepsia de Glendy causada por una enfermedad autoinmune, es posible que su respuesta positiva al CBDA se pueda atribuir en parte a la acción antiinflamatoria del cannabinoide ácido, que puede ocurrir debido a su función como inhibidor selectivo de la Cox-2.5
Hay dos tipos de enzimas ciclooxigenasa (Cox): la Cox-1 mantiene el revestimiento normal del estómago y los intestinos, y la Cox-2 tiene un efecto proinflamatorio. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides, como la aspirina y el ibuprofeno, inhiben las enzimas Cox-1 y Cox-2. Al inhibir la Cox-1, el uso a largo plazo de estos medicamentos de venta libre puede causar complicaciones gastrointestinales importantes.
Por lo tanto, es de interés terapéutico desarrollar inhibidores selectivos de la Cox-2 que eviten la Cox-1 y alivien los síntomas relacionados con la inflamación de los pacientes, evitándolos de las peligrosas consecuencias a largo plazo. Como inhibidor de la Cox-2, CBDA muestra potencial como un fármaco antiinflamatorio no esteroideo más seguro, aunque aún no se han realizado estudios en humanos.
Un estudio preclínico6 también encontró que la regulación a la baja de las enzimas Cox-2 por parte de CBDA puede ayudar a prevenir la propagación de cierto tipo de cáncer de mama invasivo tipificado por niveles de Cox-2 más altos de lo normal. Cuando las células de cáncer de mama se trataron con CBDA durante 48 horas, tanto Cox-2 como Id-1, una proteína asociada con la propagación agresiva de las células de cáncer de mama, se regularon negativamente, mientras que la expresión de Sharp-1, un supresor del cáncer de mama metástasis, aumentado. Aunque estos son datos muy preliminares, sugieren que para ciertos tipos de cáncer de mama, el CBDA puede detener la propagación de células malignas a otras partes del cuerpo.
Un compuesto sintético de CBDA
En los últimos meses, el profesor Mechoulam ha vuelto a generar titulares con el lanzamiento de un éster metílico de CBDA sintético patentado. Con su estructura química sutilmente alterada para hacer que el compuesto de éster metílico sea más estable que el CBDA, Mechoulam y su equipo han comenzado a investigar el uso terapéutico del compuesto en condiciones como ansiedad, depresión,7 enfermedad inflamatoria intestinal, náuseas y vómitos, y como alternativa a los esteroides.
Para ciertos tipos de cáncer de mama, CBDA puede detener la propagación de células malignas a otras partes del cuerpo.
Si bien esta versión estabilizada de CBDA puede ser más fácil de trabajar en el laboratorio, particularmente para el desarrollo de fármacos, no está del todo claro que represente una mejora significativa como modalidad terapéutica en comparación con el cannabis artesanal o los productos de cáñamo que contienen CBDA.
Cuando se almacena adecuadamente en un armario oscuro y fresco, lejos de la luz solar (o incluso del refrigerador en climas cálidos), el CBDA no tiende a degradarse si se consume en unos pocos meses. Sin embargo, si tiene una botella de CBDA abierta que ha estado colgando durante un par de años a la luz solar directa, probablemente no tendrá el mismo perfil de cannabinoides que alguna vez tuvo, y su aceite portador puede haberse vuelto rancio.
Consigue algunos CBDA en tu vida
Para el consumidor consciente que intenta navegar en el mercado en gran parte no regulado de hoy, la presencia de CBDA en un extracto de aceite de cannabis sugiere que es probable que sea un producto de espectro completo real, en lugar de una formulación hecha de aislado o destilado de CBD, los cuales requieren calor para descarboxilarse.
Si tiene acceso a algunas hojas frescas de cannabis o cogollos de flores, es posible que desee agregar un poco a una ensalada o batido. Es una manera fácil de introducir cannabinoides ácidos en su sistema. O, como recomendó el Dr. Dustin Sulak en la conferencia CannMed de 2019 en Pasadena, intente poner una pequeña cantidad de cogollos ricos en CBDA en una taza de té para remojar; el calor no será suficiente para descarrilar y obtendrá los beneficios de este compuesto de cannabis hasta ahora descuidado.
De hecho, parece que después de todos estos años de vivir a la sombra del CBD, el CBDA finalmente está ganando reconocimiento como una alternativa segura y, en cierto modo, más potente que su famoso pariente cannabinoide. Para aquellos que ya están tomando aceite de CBD, o para aquellos que están pensando en ello, puede valer la pena considerar pequeñas dosis de un producto rico en CBDA. Y déjele saber a Project CBD si CBDA funciona para usted y cómo funciona.
Mary Biles, escritora colaboradora del Project CBD, es periodista, bloguera y educadora con experiencia en salud holística y producción de televisión. Es autora de The CBD Book: The Essential Guide to CBD Oil y presenta el podcast Cannabis Voices. Su sitio web está aquí. Copyright, Project CBD. No puede reimprimirse sin permiso.
Fuentes
- R Mechoulam y col. Hachís. IV. El aislamiento y la estructura de los ácidos cannabinólico cannabidiólico y cannabigerólico. Tetraedro 1965 Mayo; 21 (5): 1223-9
- EM Rock et al. Cannabidiolic acid prevents vomiting in Suncus murinus and nausea-induced behaviour in rats by enhancing 5-HT1A receptor activation. Br J Pharmacol. 2013 Mar; 168(6): 1456–147
- EM Rock y col. Efecto de dosis bajas de ácido cannabidiólico y ondansetrón sobre la apertura condicionada inducida por LiCl (un modelo de comportamiento inducido por náuseas) en ratas. Revista británica de farmacología vol. 169,3 (2013): 685-92.
- EM Rock y col. Efecto de dosis bajas de ácido cannabidiólico y ondansetrón sobre la apertura condicionada inducida por LiCl (un modelo de comportamiento inducido por náuseas) en ratas. Revista británica de farmacología vol. 169,3 (2013): 685-92.
- Uso de cannabinoides en el tratamiento de la epilepsia. Solicitud de patente. GW Pharma S Takeda y col. Ácido cannabidiólico como componente inhibidor selectivo de la ciclooxigenasa-2 en el cannabis. Metabolismo y disposición de fármacos, septiembre de 2008, 36 (9) 1917-1921
- S Takeda y col. Regulación a la baja de ciclooxigenasa-2 (COX-2) por el ácido cannabidiólico en células de cáncer de mama humano. La Revista de Ciencias Toxicológicas. Vol.39, No.5, 711-716, 2014
- D Hen-Shoval y col. El éster metílico del ácido cannabidiólico oral agudo reduce el comportamiento similar a la depresión en dos modelos animales genéticos de depresión. Behav Brain Res 2018 1 de octubre; 351: 1-3
