Médicos que tratan con Cannabis a pacientes epilépticos en tres estados con regulación de marihuana medicinal – California, Washington y Maine – han reportado sus hallazgos en un artículo revisado por pares que subraya los complejos desafíos y el potencial terapéutico único de los concentrados de aceite de Cannabis. En este estudio observacional no controlado en el que participaron 272 pacientes, se observó cierto grado de reducción de las crisis en el 86% de los casos. Diez por ciento (26 pacientes) experimentaron una remisión completa de convulsiones.
Además de documentar la eficacia de las preparaciones de Cannabis “artesanales” (que no son aprobadas por la FDA) para la reducción de las convulsiones, el artículo destaca la necesidad de protocolos de tratamiento flexibles que involucren diferentes proporciones de cannabinoides, un enfoque que implícitamente cuestiona las estrategias de una sola molécula que las grandes farmacéuticas favorecen.
Lo que sigue son extractos de “El estado actual del Cannabis artesanal para el tratamiento de la epilepsia en los Estados Unidos”, de Dustin Sulak, Russell Saneto y Bonni Goldstein en la revista Epilepsy & Behavior:
De los 272 pacientes combinados de los estados de Washington y California, 37 (14 por ciento) encontraron que el Cannabis era ineficaz para reducir las convulsiones, 29 (17 por ciento) experimentaron una reducción del 1-25 por ciento en las convulsiones, 60 (18 por ciento) experimentaron una reducción del 26-50 por ciento en las convulsiones, 45 (17 por ciento) experimentaron una reducción del 51-75 por ciento en las convulsiones, 75 (28 por ciento) experimentaron una reducción del 76-99 por ciento en las convulsiones y 26 (10 por ciento) experimentaron una respuesta clínica completa. En general, los efectos adversos fueron leves e infrecuentes, y se reportaron efectos secundarios beneficiosos tales como un mayor estado de alerta. La mayoría de los pacientes utilizaron fórmulas artesanales enriquecidas con cannabidiol (CBD), algunas con adición de delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y ácido tetrahidrocannabinólico (THCA).
Los autores sostienen que los productos artesanales de Cannabis deben ser considerados para pacientes con epilepsia refractaria que tienen una baja probabilidad de respuesta a los fármacos antiepilépticos aprobados por la FDA. Por otra parte, una combinación de compuestos cannabinoides – no sólo CBD – puede ser más eficaz para la reducción de convulsiones.
La población de pacientes que considera el Cannabis herbal como tratamiento para la epilepsia es heterogénea en la etiología, actualmente es predominantemente pediátrica y tiene convulsiones que usualmente son refractarias a múltiples tratamientos convencionales… Los cannabinoides pueden reducir las convulsiones a través de numerosos mecanismos de acción que justifican una investigación más profunda, incluida la reducción de la exitotoxicidad del glutamato que muestra el THC a través del receptor CB1, la modulación de numerosos receptores no cannabinoides del CBD y varios objetivos propuestos del THCA. La medición objetiva de la respuesta al tratamiento puede ser un reto, y los informes subjetivos de la eficacia del Cannabis artesanal pueden estar fuertemente influenciados por el efecto placebo, especialmente en los pacientes que han invertido recursos significativos en asegurar el acceso a estas fórmulas.
Otros desafíos varios son citados por los autores:
La disponibilidad de un suministro constante de la medicación es frecuentemente interrumpida debido a factores horticulturales, de fabricación y económicos. Los precios actuales del mercado de las preparaciones de Cannabis artesanal observadas en Maine, California y en internet varían entre 5 y 50 centavos de dólar por miligramo. Los rangos de dosificación más altos son financieramente inviables para muchos pacientes a menos que cultiven y produzcan su propia medicina, un proceso complejo que presenta muchas interrupciones potenciales en el tratamiento. La pérdida repentina de acceso a los cannabinoides puede dar lugar a ataques de rebote… El potencial de interrupción del tratamiento médico o la estructura familiar relacionados con los servicios de protección infantil y otras agencias legales, incluso cuando el paciente y el proveedor médico operan dentro de las leyes estatales, también deben ser cuidadosamente considerados caso por caso.
También hay problemas serios de control de calidad con respecto a las preparaciones de Cannabis artesanal utilizadas por pacientes con epilepsia.
El etiquetado impreciso del producto es común en esta nueva y a menudo no regulada industria. Un estudio de 2015 sobre productos comestibles de Cannabis disponibles en Seattle, San Francisco y Los Ángeles encontró que de 75 productos examinados, el 17 por ciento estaban marcados con precisión con respecto al contenido de cannabinoides, el 23 por ciento eran inexactos con concentraciones más altas que las etiquetadas y el 60 por ciento contenían menores concentraciones que las etiquetadas… Muchos pacientes compran y usan fórmulas presuntamente dominantes en CBD de “cáñamo” que se venden en internet y se envían a través de fronteras estatales e internacionales. Se les hace creer a los pacientes que estos productos son legales, incluso en los estados sin leyes médicas de Cannabis, a pesar de que el CBD sigue siendo clasificado en la categoría uno de sustancias controladas (Schedule One) en Estados Unidos. En 2015 y de nuevo en 2016, la FDA publicó los resultados analíticos de varios productos de CBD comerciales y emitió cartas de advertencia a sus fabricantes. Muchos productos fueron marcados por debajo del contenido de CBD, no contenían CBD, o contenían cantidades significativas de THC.
Los autores hacen referencia a los ensayos clínicos en curso de Epidiolex, un aislado de CBD desarrollado por GW Pharmaceuticals, que se ha evaluado en un rango de dosificación de 2-50 mg / kg / día. Las preparaciones artesanales de Cannabis tienen una ventana terapéutica más amplia que el Epidiolex y son seguras y eficaces en diversas dosis en la práctica clínica.
Uno de los autores [Dustin Sulak] ha observado efectos anticonvulsivos en pacientes con dosis tan bajas como 0,02 mg de cannabinoides por kilogramo por día… Se ha demostrado que las dosis ultra bajas de cannabinoides son fisiológicamente activas en modelos preclínicos: una sola aplicación de 0,002 miligramos por kilogramo de THC a ratones indujo la activación de larga duración de la señalización protectora en moléculas en el cerebro…
Los cannabinoides desencadenan respuestas bifásicas dependiendo de la dosis. Las dosis bajas y las dosis altas pueden provocar efectos opuestos y esto no debe ser inesperado en la práctica clínica. Los autores comentan las implicaciones clínicas de las posibles tendencias de la dosis-respuesta bifásica en la actividad anticonvulsiva del THC, CBD y otros moduladores del sistema endocannabinoide.
El rango de dosificación extraordinariamente amplio del Cannabis se complica por las relaciones no lineales dosis-respuesta… Se advierte a los clínicos que eviten hacer la simple suposición de que dosis más altas de cannabinoides producirán efectos terapéuticos más fuertes. Si las mejoras clínicas anteriores comienzan a disminuir, especialmente después de un aumento de la dosis, los médicos pueden considerar la reducción de la dosis como una estrategia potencial para mejorar la eficacia.
Los autores también discuten el uso del tetrahidrocannabinol ácido (THCA) para la reducción de las convulsiones.
El Delta-9-THC ácido se está convirtiendo en un enfoque de tratamiento popular para pacientes con epilepsia en estados con regulación en EEUU, y a veces es más fácilmente disponible y / o asequible que el CBD. El THCA no produce efectos psicoactivos en animales a dosis relativamente altas, y no se ha observado psicoactividad en seres humanos. Aunque la mayoría de las preparaciones con THCA dominante contendrán al menos trazas de THC; El THCA no se convierte en THC in vivo.
En un caso, la terapia rica en THCA resultó eficaz cuando el tratamiento con CBD y THC no logró resultados satisfactorios. Los terpenos específicos, como el linalool (presente en la lavanda y varios cultivos de Cannabis), también pueden conferir efectos anticonvulsivos.
Dosis bajas de CBD a 0,05 mg / kg / día supuestamente mejoraron la cognición, pero dosis más altas de CBD causaron un aumento en las convulsiones mioclónicas. El THC a 1 mg / kg / día produjo un episodio de 4 días sin convulsiones, seguido por recurrencia de convulsiones. A 2 mg / kg / día, el THCA resultó en una reducción total de las convulsiones del 90% y una tolerancia mejorada a las fluctuaciones de temperatura… En un momento dado, una nueva fórmula de THCA a la misma dosis dio como resultado una eficacia notablemente disminuida. Un análisis terpenoide de la fórmula previa mostró la presencia de altos niveles de alfa-linalool, ausente en la fórmula menos eficaz. Regresar a una fórmula de THCA basada en la variedad dominante en linalool, mejoró su respuesta.
Mientras que las empresas farmacéuticas se centran en compuestos de una sola molécula, la práctica clínica indica que los pacientes con trastornos convulsivos que usan marihuana medicinal tienen más probabilidades de beneficiarse si tienen acceso a una gama de preparaciones artesanales de plantas enteras de Cannabis, no sólo al CBD.
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