Dosificando el THCA: Menos es Más

El Cannabis no produce THC ni CBD. La planta produce todos los cannabinoides en su forma ácida. En lugar de fabricar THC y CBD directamente, sintetiza ácido tetrahidrocannabinólico (THCA) y ácido cannabidiólico (CBDA) desde su precursor, el ácido cannabigerólico (CBGA).

El THCA no es psicoactivo –no activa los receptores cannabinoides CB1 del cerebro. Para poder tener THC psicoactivo, se necesita calentar el THCA. Esto puede hacerse fumando o vaporizando flores crudas, horneando comestibles o calentando el Cannabis en un proceso conocido como descarboxilación. Cuando se fuma el Cannabis, se estima que más del 95% del THCA se convierte en THC. Si es así, un fumador de Cannabis puede inhalar una pequeña cantidad de THCA remanente, que también podría tener un efecto terapéutico.

De acuerdo con muchos doctores, el THCA se muestra como una gran promesa en el tratamiento de la epilepsia. Investigaciones preclínicas indican que el THCA podría ser anti inflamatorio y podría reducir las náuseas. Una de las características más significativas del THCA es su aparente capacidad de funcionar en dosis muy bajas. El potencial terapéutico del THCA es notable dado que este compuesto está más disponible que el THC o el CBD dada la ubicuidad de la planta de marihuana cruda.

Uso clínico del THCA

La experiencia clínica es el mejor lugar para empezar. El Dr. Dustin Sulak y la Dra Bonni Goldstein han reportado el uso de THCA en el tratamiento de pacientes. En una publicación reciente, Sulak, Goldstein, and Dr. Russel Saneto describen cuatro reportes de caso de pacientes usando THCA junto con otros tratamientos (drogas anti epilépticas convencionales y también Cannabis). Entre estos pacientes se usaron pequeñas dosis –alrededor de 0,1-1 mg/kg/día de THCA– correspondiendo con 0,01 al 0,1% del peso corporal de los pacientes en THCA¹ – Para niños que pesaban 50 libras, esto implica entre 2 y 23 miligramos de THCA por día.

En contraste, estudios con Epidiolex, un spray sublingual de CBD puro (99,5 por ciento), inician con una dosis de 5 mg/kg/día y generalmente incrementan a 25 mg/kg/día. Las dosis citadas de THCA son entre 10 y 100 veces inferiores²

El THCA se administra típicamente con otros componentes del Cannabis en una tintura vía sublingual con un gotero o un spray. El artículo del Dr. Sulak indica que dosis más altas de THCA generalmente no mejoran la respuesta, con un paciente empeorándose después de incrementar la dosis de THCA. Sulak también encontró que terpenos específicos junto con el THCA en una cepa de Cannabis dada pueden contribuir significativamente al efecto anti epiléptico. (En este caso, el Linalool fue necesario para el efecto anti epiléptico).

La Dra. Goldstein dijo a Project CBD que el consumo diario de entre 10 y 20 mg de THCA fue efectivo en la reducción de dolor en algunos de sus pacientes con artritis y síndrome de colon irritable. Para un paciente con enfermedad de Alzheimer, el THCA mejoró los síntomas cognitivos y le permitió al paciente reducir el uso de otras drogas.

El Dr. Sulak también habló con Project CBD y dijo que una dosis más alta de 2 mg/kg de THCA combinada con THC en ocasiones es efectiva para convulsiones, dolor y artritis. Para casos neurológicos, cerca de 1 mg de THCA y THC usados 2-3 veces por día han ayudado a algunos de sus pacientes adultos. En un adolescente, una dosis muy baja de THCA previno migrañas refractarias severas.

Reportes anecdóticos de otras fuentes indican que un radio 10:1 CBD:THCA puede ser efectivo para algunos niños epilépticos cuando una preparación con CBD y bajo THC no dé resultados satisfactorios. Un paciente de siete años, que pesaba 42 libras, estuvo libre de convulsiones por los últimos dos años y medio desde que inició el régimen de dosificación de 50 mg de CBD y 10 mg de THCA al día.

El THCA en el laboratorio

Hasta ahora la investigación preclínica en THCA ha sido muy confusa. Erin Rock y otros científicos de la Universidad de Guelph en Ontario han demostrado que las dosis bajas de THCA –entre 10 y 100 veces más baja que la dosis requerida de THC– previene las náuseas en ratas. Además, encontraron que el THCA hace sinergia con el CBDA, que es un potente compuesto antiemético. Es posible que el efecto antináuseas de fumar Cannabis sea en parte atribuible a la pequeña cantidad de TCHA que permanece cuando el Cannabis se quema.

Curiosamente, el efecto del THCA en el estudio de Guelph fue evitado bloqueando el receptor cannabinoide CB1. Esto es sorprendente, dado que no se conoce que el THCA se una al receptor CB1 y éste no causa efectos psicoactivos como lo hace el THC al unirse a los receptores CB1. Sin embargo Rock y colaboradores no observaron ningún efecto del THCA que pudieran atribuir a actividad central de CB1. Una posible explicación para este hallazgo es que el Rimonabant, la droga experimental que usaron para bloquear el receptor CB1, puede haber inhibido los efectos de THCA a través de un canal o receptor diferente, tal como GPR55 (que es activado por el Rimonabant). Cuando se le preguntó desde Project CBD, el Dr. Rock indicó que hay incertidumbres acerca de cómo el THCA previene la náusea, y que éste puede ser un efecto fuera de blanco o periférico.

Un estudio de Rosenthaler y un grupo de científicos austríacos conjeturaron que el THCA tiene una mayor afinidad de unión con el receptor CB1 de la que tiene el THC. Puede ser que este estudio haya sido defectuoso (sus datos también sugieren –probablemente de manera incorrecta – que el CBN, un producto metabólico del THC, se une a los receptores CB1 con mayor potencia que el THC). Pero también podría ser que el THCA actúe primariamente en los receptores CB1 periféricos fuera del cerebro y el sistema nervioso central. La diferencia principal entre el THCA y el THC puede estar relacionada con cómo se distribuyen estos compuestos a través del cuerpo. Otra explicación podría derivar de una inconsistencia entre las dos isoformas moleculares de THCA – THCA-A y THCA-B – que pueden generar diferentes resultados (ver la barra lateral).

¿Cómo funciona el THCA?

Entonces, ¿Cómo produce el THCA sus efectos? ¿A través de qué canales bioquímicos actúa el THCA? El único receptor al cual se conoce que se une potentemente el THCA es TRPM8 – el receptor que hace que las mentas se sientan frías. EL THCA es un fuerte antagonista de TRPM8. Pero no hay investigaciones que indiquen que inhibir el TRPM8 prevenga la náusea o reduzca las convulsiones, entonces esto no explica los efectos clínicos observados del THCA.

A altas concentraciones, el THCA también podría activar TRPV4, un receptor de sensación de calor, y TRPA1, un receptor que media la sensibilidad de especias como la mostaza y la canela.

El THCA también puede transmitir efectos terapéuticos al inhibir la enzima metabólica MAGL que degrada el cannabinoide endógeno 2-AG; lo que puede resultar en niveles más altos de 2-AG, lo cual activa los receptores cannabinoides CB1 y CB2 a través del cerebro y el cuerpo.

En estas pruebas preclínicas, el THCA fue cerca de 10 veces más potente cuando fue usado como un extracto de planta completa en lugar de un compuesto aislado⁴. Pero esta evidencia se basa solamente en unos pocos estudios llevados a cabo en cultivos celulares, que no necesariamente se pueden traducir a la experiencia clínica.

Otros datos de trabajos preclínicos sugieren que el THCA puede ser un compuesto anti inflamatorio que proteja contra el cáncer, pero este trabajo es una explicación no convincente de reportes clínicos. Un estudio de THCA y cáncer de mama requirió una alta concentración de THCA, cerca de 1000 veces más que las concentraciones en sangre de los pacientes del Dr. Sulak. Otro estudio sugirió que el THCA era un antioxidante más débil que el THC o el CBD y que el THCA solo es levemente neuroprotector en altas dosis similares. Dos estudios de inflamación revelaron que el THCA no inhibe COX-2, una enzima inflamatoria bloqueada por ibuprofeno y aspirina, y se requirieron altas dosis de THCA para un efecto anti inflamatorio.

El hecho de que los doctores y pacientes están reportando efectos positivos para su salud del THCA a concentraciones muy bajas señala que hay mucho más para entender acerca del THCA. Las propiedades del THCA indicadas por la investigación preclínica pueden ser relevantes para la medicina cannabinoide en el futuro, pero no explican los resultados notables con dosis bajas de THCA que los pacientes están experimentando actualmente.

Adrian Devitt-Lee es un investigador asociado y escritor colaborador de Project CBD. La investigación para este artículo fue financiada por CannaCraft, una compañía de marihuana medicinal basada en California. Derechos reservados, Project CBD. No puede ser reproducido sin autorización.

Notas de pie

1. La unidad mg/kg –pronunciada miligramos por kilogramo – significa miligramos de producto de marihuana por kilogramo de peso del paciente. La dosis de 1 mg/kg/día para un adulto que pesa 70 kilos (154 libras) es de 70 mg por día.
2. El rango de 10 a 100 puede parecer muy grande. Pero la dosificación de diferentes drogas generalmente es medida en escala “log”. Log quiere decir logaritmo, una función matemática que es el inverso de elevar 10 a una potencia. (es aproximadamente uno menos que el número de dígitos en el número). Log(10)=1 y log(100)=2, entonces estos dos números están separados por una escala log. La diferencia entre un miligramo y un gramo es de tres escalas log.
3. En un método por determinar que tan bien un compuesto como CBN o THCA se une al receptor CB1, los científicos marcaron un antagonista conocido de CB1 con un átomo radioactivo. Entonces midieron qué tan bien el CBN o el THCA desplazaba al agonista radioactivo del receptor CB1. Diferentes agonistas pueden dar diferentes resultados y esto no necesariamente se traduce a actividad (un compuesto puede unirse al receptor pero bloquear su activación). Sin embargo la potencia del CBN en este experimento fue entre 10 y 100 veces mayor que los valores resumidos en el libro Handbook of Cannabis de Robert Pertwee.

Un extracto de THCA de planta entera significa que el THCA fue extraído del Cannabis, haciendo un producto crudo de THCA junto con otros terpenos, flavonoides y grasas de la planta. El aislado puede ser hecho purificando el extracto crudo que es casi THCA puro (Normalmente por encima del 98% de pureza). Un aislado también puede ser sintetizado desde cero.

Fuentes

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• Ligresti A, Moriello AS, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, et al. Antitumor activity of plant cannabinoids with emphasis on the effect of cannabidiol on human breast carcinoma. J Pharmacol Exp Ther. 2006 Sep.
• Mechoulam R, Ben-Zvi Z, Yagnitinsky B, Shani A. A new tetrahydrocannabinolic acid. Tetrahedron Lett. 1969 Jun.
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• Rock EM, Limebeer CL, Navaratnam R, Sticht MA, Bonner N, et al. A comparison of cannabidiolic acid with other treatments for anticipatory nausea using a rat model of contextually elicited conditioned gaping. Psychopharmacology. 2014 Aug.
• Rock EM, Kopstick RL, Limebeer CL, Parker LA. Tetrahydrocannabinolic acid reduces nausea-induced conditioned gaping in rats and vomiting in Suncus murinus. Br J Pharmacol. 2013 Oct.
• Rosenthaler S, Pöhn B, Kolmanz C, Huu CN, Krewenka C, et al. Differences in receptor binding affinity of several phytocannabinoids do not explain their effects on neural cell cultures. Neurotoxicol Teratol. 2014 Dec.
• Ruhaak LR, Felth J, Karlsson PC, Rafter JJ, Verpoorte R, et al. Evaluation of the cyclooxygenase inhibiting effects of six major cannabinoids isolated from Cannabis sativa. Biol Pharm Bull. 2011.
• Sulak D, Saneto R, Goldstein B. The current status of artisanal cannabis for the treatment of epilepsy in the United States. Epilepsy Behav. 2017 Feb 18.
• Takeda S, Misawa K, Yamamoto I, Watanabe K. Cannabidiolic acid as a selective cyclooxygenase-2 inhibitory component in cannabis. Drug Metab Dispos. 2008 Sep.
• Verhoeckx KC, Korthout HA, van Meeteren-Kreikamp AP, Ehlert KA, Wang M, et al. Unheated Cannabis sativa extracts and its major compound THC-acid have potential immuno-modulating properties not mediated by CB1 and CB2 receptor coupled pathways. Int Immunopharmacol. 2006 Apr.